En person har gripits, rapporterar lokala medier. Det är ännu oklart om någon har skadats.
De lokala myndigheterna meddelade i ett tidigt läge att det rörde sig om en "aktiv skytt". Skolan har stängts.
– Det var någon som gick in med ett hagelgevär och började skjuta, och en flicka blev skjuten i benet, säger ett ögonvittne vid namn Nikki, till den lokala tv-stationen KTRK om händelsen vid skolan.
Enligt vittnet flydde elever från skolan i panik.
Santa Fe är en ort med drygt 10 000 invånare som ligger omkring fem mil sydöst om miljonstaden Houston.
Utrikes
18.5.2018
Larm om skott på skola i Texas – en gripen
Ett stort polispådrag pågår utanför en gymnasieskola i Santa Fe, i den amerikanska delstaten Texas, efter larm om skottlossning.